揭开B细胞在神经免疫性疾病中的面纱

B细胞作为体液免疫的主要细胞，在神经免疫性疾病如多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病等疾病中发挥致病性抗体分泌、抗原提呈和免疫调控等作用。目前B细胞删除疗法已被广泛用于治疗多种神经免疫性疾病，但B细胞在不同组织（包括骨髓、外周血和脑）微环境中的细胞特性仍不完全清楚。2021年8月31日，Neurology-Neuroimmunology & Neuroinflammation上在线发表了视神经脊髓炎谱系疾病B细胞免疫图谱(原文链接：https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000001070) 。该研究通过单细胞转录组测序技术及多种功能验证实验，发现视神经脊髓炎谱系疾病患者的B细胞具有致炎性，以及I型干扰素通路可能是导致疾病的重要发病机制（下图）。

图. 视神经脊髓炎谱系疾病患者不同区域中B细胞的特性

研究者获取了视神经脊髓炎谱系疾病患者的骨髓、外周血和脑脊液中的B细胞，采用10×Genomics平台对B细胞进行单细胞转录组测序。深入分析后将B细胞主要划分为初始性B细胞、记忆性B细胞、年龄相关B细胞和抗体分泌细胞。不同组织内B细胞的特性不同，外周血中的B细胞具有显著升高的抗原提呈能力（伴随CD40和CD83等信号表达增高）和促炎能力（FOS、CD69和JUN的信号表达增高）。更重要的是，外周血B细胞表达CXCR3和CXCR4这些趋化因子受体的水平亦明显升高，这一结果提示促炎性B细胞向中枢神经系统内迁移的能力明显增强。

与外周血相比，视神经脊髓炎谱系疾病患者中枢神经系统内的B细胞存在明显活化的I型干扰素通路。所有B细胞亚型都带有显著升高的I型干扰素基因标志（包括IRF4、IFI44、MX1等）。进一步研究表明，I型干扰素可诱导B细胞向记忆性B细胞和抗体分泌细胞分化，并有助于促进B细胞产生致病性自身抗体AQP4-IgG（水通道蛋白4抗体）。这揭示了视神经脊髓炎谱系疾病患者潜在的中枢神经系统内发病机制，也从一定程度上解释了为何治疗多发性硬化（一类经典的神经免疫性疾病）的药物干扰素β会加重视神经脊髓炎谱系疾病。

该项研究较为全面地阐述了视神经脊髓炎谱系疾病B细胞的特性，不但证实了B细胞在疾病中的促炎作用及靶向B细胞治疗策略的理论基础，还发现了中枢内B细胞具有典型的I型干扰素标记，为今后深入研究视神经脊髓炎谱系疾病中枢内的发病机制提供了新方向。

第一作者简历

张超，天津医科大学总医院、北京天坛医院国家神经系统疾病临床研究中心副主任医师，擅长各类神经免疫性疾病的诊治。目前担任中华医学会神经病学分会肌电图与临床神经生理学组委员、天津市神经病学分会神经免疫学组组长。主要研究神经免疫性疾病的发病机制和创新性治疗方案。以第一作者或通讯作者在The Lancet Neurology、 JAMA Neurology、Neurology-Neuroimmunology and Neuroinflammation等发表SCI文章15篇。